De meest succesvolle periode in de geschiedenis van Lille OSC kwam vroeg, in het eerste decennium na de oprichting van de club in 1944. George Berry begon het proces door de club te leiden naar een nationale dubbel in 1946, voordat hij werd opgevolgd door André Cheuva, die vervolgens 12 jaar aan het roer stond.Onder Cheuva genoot Lille regelmatig succes in de Coupe de France en eindigde het regelmatig in de top twee van de Ligue 1, wat resulteerde in een bloeiperiode in het begin tot midden jaren '50, met een titel in 1954, omgeven door overwinningen in de Coupe de France in 1953 en 1955.Veel van de beste spelers aller tijden van de club schitterden in deze periode, waaronder de standvastige verdediger Marceau Somerlinck, de doelpuntenrijke internationale middenvelder André Strappe, en productieve aanvallers zoals Jean Baratte, Jean Lechantre, Gérard Bourbotte en Bolek Tempowski.